Farmakologia i toksykologia karbetocyny

działanie farmakologiczne
Karbetocyna to syntetyczny, długo działający analog oksytocyny 9-peptydowy o właściwościach agonistycznych. Pojedynczą dawkę leku można podać dożylnie bezpośrednio po cięciu cesarskim w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym, aby zapobiec niedociśnieniu macicznemu i krwotokowi poporodowemu.
Kliniczne i farmakologiczne właściwości karbetocyny są podobne do naturalnie występującej oksytocyny. Podobnie jak oksytocyna, karbetocyna wiąże się z receptorem oksytocyny mięśni gładkich macicy, powodując rytmiczne skurcze macicy, zwiększając ich częstotliwość i zwiększając napięcie macicy na podstawie pierwotnego skurczu. W stanach nieciężarnych zawartość receptorów oksytocyny w macicy jest bardzo niska, wzrasta w czasie ciąży i osiąga szczyt podczas porodu. Dlatego karbetocyna nie ma wpływu na macicę niebędącą w ciąży, ale wywiera skuteczny wpływ na skurcze macicy ciężarnej i nowo narodzonej macicy.
Po dożylnym lub domięśniowym wstrzyknięciu karbetocyny macica kurczy się gwałtownie, osiągając wyraźne nasilenie w ciągu 2 minut. Aktywny efekt pojedynczej dawki dożylnego wstrzyknięcia karbetocyny na macicę trwa około jednej godziny, a zatem jest wystarczający, aby zapobiec krwotokowi poporodowemu bezpośrednio po urodzeniu. Po poporodowym podaniu karbetocyny częstotliwość i amplituda skurczów jest większa niż w przypadku oksytocyny.
Badania wykazały, że po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 100 mikrogramów karbetocyny bezpośrednio po cięciu cesarskim w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym, karbetocyna znacznie przewyższa placebo w zapobieganiu niedociśnieniu macicznemu i zmniejszaniu krwotoków poporodowych.
Podawanie karbetocyny we wczesnym okresie poporodowym może również sprzyjać inwolucji macicy.
Badania toksykologiczne
W badaniu ostrej toksyczności LD50 badano przez dożylne wstrzyknięcie 10 mg/kg mc. szczurom. Zapisz objawy kliniczne wszystkich zwierząt (letarg, garbiąca się postawa, jeżenie, duszność i brak koordynacji ruchowej). Zgodnie z wartością LD50 dawka podana 100 gramom szczurów wynosi 1000 mikrogramów, czyli 10 razy więcej niż dawka stosowana przez ludzi.
Dwadzieścia szczurów podzielono na cztery grupy i codziennie podawano im kabetocynę dożylnie w dawce 1,0 mg/kg. Nie było zgonów związanych z leczeniem ani objawów klinicznych po 28 dniach.
Szesnaście samic psów gończych otrzymywało codziennie dożylnie kabetocynę w dawce 1,0 mg/kg/dzień. Po 28 dniach nie było zgonów ani objawów klinicznych związanych z podawaniem. Nie było również związanych z leczeniem zmian w hematologii, biochemii klinicznej ani analizie moczu.
W eksperymencie mutagennym z karbetocyną nie stwierdzono działania mutagennego.
Nie przeprowadzono eksperymentalnych badań rakotwórczych.
Ponieważ lek jest podawany w pojedynczej dawce wcześnie po porodzie, nie prowadzono żadnych badań reprodukcyjnych i teratogennych