Efekty farmakologiczne octanu leuproreliny

Leuprorelina, goserelina, triprelina i nafarelina są obecnie powszechnie stosowanymi lekami w leczeniu klinicznym przedmenopauzalnego raka piersi i raka gruczołu krokowego przez wycięcie jajników (w skrócie leki klasy A GnRH). Leki GnRH klasy A mają strukturę podobną do GnRH i konkurują z receptorami GnRH w przysadce mózgowej. Kiedy receptory GnRH w przysadce są w pełni zajęte i wyczerpane przez GnRH-a, będą miały wpływ na przysadkę w dół, to znaczy spadek gonadotropin wydzielanych przez przysadkę prowadzi do znacznego spadku hormonów płciowych wydzielanych przez przysadkę jajników, podobnie jak chirurgiczne usunięcie jajników, które nazywa się medycznym wycięciem jajników.
Leusprelina jest analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który jest peptydem złożonym z 9 aminokwasów. Produkt ten może skutecznie hamować funkcję układu gonad przysadki, z większą opornością na enzymy proteolityczne i powinowactwem do przysadkowego receptora GnRH niż GnRH. Jego aktywność promująca uwalnianie hormonu luteinizującego (LH) jest około 20 razy większa niż GnRH, a jego hamujący wpływ na czynność gonad przysadki mózgowej jest również silniejszy niż GnRH. Na początkowym etapie leczenia może dojść do przejściowego wzrostu stężenia hormonu folikulotropowego (FSH), LH, estrogenu lub androgenu. Następnie, na skutek zmniejszonej reaktywności przysadki mózgowej, dochodzi do zahamowania wydzielania FSH, LH oraz estrogenu lub androgenu, co ma działanie terapeutyczne w przypadku chorób zależnych od hormonów płciowych (takich jak rak prostaty, endometrioza itp.).
Obecnie octan leuprolidu jest stosowany głównie w praktyce klinicznej, ponieważ jego działanie jest bardziej stabilne w temperaturze pokojowej. Jednak po otwarciu roztworu do wstrzykiwań lub przygotowaniu roztworu z wyjałowionego proszku przy użyciu specjalnego rozpuszczalnika należy go natychmiast zużyć, a pozostały płyn należy wyrzucić. Może być stosowany do lekowej kastracji endometriozy i mięśniaka macicy, centralnego przedwczesnego dojrzewania płciowego, przedmenopauzalnego raka piersi i raka prostaty, a także czynnościowych krwawień z macicy, które są przeciwwskazane lub nieskuteczne w przypadku konwencjonalnej terapii hormonalnej. Może być również stosowany jako lek przedoperacyjny do resekcji endometrium, który może równomiernie rozrzedzić endometrium, zmniejszyć obrzęk i zmniejszyć trudność operacji.
Farmakokinetyka
Octan leuspreliny nie jest skuteczny po podaniu doustnym. Wchłanianie wstrzyknięcia podskórnego lub domięśniowego jest dobre. Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym 3,75 mg stężenie leku we krwi osiągnęło wartość szczytową 1-2 ng/ml. W przypadku raka prostaty każdorazowo wstrzykuje się podskórnie 3,75 mg raz na 4 tygodnie i wykonuje się łącznie 3 wstrzyknięcia. Stabilne stężenie leku we krwi wynosi 0,1 ~ 1 ng/ml. Ten produkt jest hydrolizowany do czterech produktów degradacji w organizmie i wydalany przez nerki. Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym przez 28 dni, wskaźniki wydalania leku prototypowego i metabolitów z moczem wynosiły odpowiednio 2,9% i 1,5%.